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癌症药物或能有效治疗人类乳头瘤病毒的感染

编辑: 油条时间: 2019-09-04

       近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自阿拉巴马大学伯明翰分校的科学家们通过进行临床前试验发现,癌症药物伏立诺他、贝利司他和帕比司他或许能被重新定向用来治疗人类乳头瘤病毒(HPV)引发的感染。据世界卫生组织数据显示,2012年,HPV感染引发了全球约26.6万人因宫颈癌而死亡,相比欠发达地区而言,在发达国家中使用子宫颈抹片检查和HPV-DNA检测来进行筛查能降低感染者的死亡率,据估计,目前美国每年有1.22万名女性会被诊断为宫颈癌。  如今研究人员已经开发出了抵御HPV感染的疫苗,包括已经获批的疫苗加德西9(Gardasil 9),其能帮助机体有效抵御9种HPV亚型,这些病毒亚型会引发宫颈癌、阴道癌以及生殖器疣等疾病,但这种疫苗需要在个体进入性活跃时期之前注射,因为其对现有的HPV感染并没有治疗效果。研究者N. Sanjib Banerjee教授说道,目前我们迫切需要开发出安全、有效且廉价的治疗性制剂;非生殖器部位的上皮位点以及口腔和咽喉的上皮组织是HPV感染的位点,该病毒并不能在常规的细胞培养中繁殖,这就大大限制了科学家们对HPV病理学效应的研究。  这项研究中,研究人员通过对HPV-宿主之间的相互作用进行了多年研究发现,HPV的程序化产生依赖于上皮组织分化称为全厚的鳞状上皮组织,此外,HPV还会再度激活分化细胞中宿主DNA的复制,以便复制的蛋白和其底物能用于支持病毒DNA的扩增。研究人员通过在空气介质界面对原代人角质形成细胞培养2-3周,从而完全再生出了完全分化的人鳞状上皮细胞,研究人员将这一转变过程称之为筏式生长模型(raft culture)。2009年,研究人员开发出了HPV18感染的人原代角质形成细胞模型,其就能促进HPV18的扩增以及感染性病毒的产生,这种模型能作为一种理想的模型帮助研究人员开展潜在抗HPV制剂的临床前调查。  研究人员假设,组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂能抑制HPV DNA的扩增,因为其拥有一种能干扰染色体DNA复制的机制,染色体的复制需要组蛋白的去乙酰化修饰,组蛋白就像线轴一样促进DNA缠绕,并帮助染色体和病毒基因组装配和压缩,药物伏立诺他能抑制多种组蛋白去乙酰化酶,因此其不仅能够阻止染色体的复制,还能阻止病毒DNA的复制。

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